दर्द निवारक के लिए टिनी टीक गैर-व्यसनी Opioid ड्रग्स बना सकता है

संयुक्त राज्य में, हर दिन पर्चे और अवैध ओपिओइड से 90 से अधिक लोग मारे जाते हैं। इस समस्या का सार यह है कि ऑक्सिओडोन, फेनटाइनल, मॉर्फिन और हेरोइन जैसी ओपियोड ड्रग्स, जो कई लोग असहनीय दर्द को प्रबंधित करने के लिए भरोसा करते हैं, में भी रासायनिक गुण होते हैं जो उपयोगकर्ताओं को अच्छा महसूस कराते हैं, जिससे दुरुपयोग और व्यसन होता है। यह, बदले में, होता है क्योंकि opioids imprecise हैं, न केवल मानव कोशिकाओं पर रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं जो दर्द को कम करते हैं, बल्कि वे भी जो नशे की लत को ट्रिगर करते हैं।

सौभाग्य से, वैज्ञानिकों ने समस्या को जगा दिया है: गुरुवार को एक अंतरराष्ट्रीय टीम ने नए प्रकार के ओपिओइड ड्रग्स बनाने की दिशा में एक सफल कदम की घोषणा की जो बिना किसी दुष्प्रभाव के दर्द से राहत देती है।

जर्नल में गुरुवार को प्रकाशित एक पेपर में सेल, टीम रिपोर्ट करती है कि उन्होंने कोशिका के दर्द को कम करने वाले रिसेप्टर को बाँधने के लिए opioid रिसेप्टर्स की 3D इमेजिंग का उपयोग किया है - कप्पा-ओपिओइड रिसेप्टर - के बिना रिसेप्टर्स के लिए बाध्य करना जो दवा के महसूस-अच्छा, नशे की लत प्रभाव को प्रेरित करता है। यदि वे इसे सही कर सकते हैं, तो वे सैद्धांतिक रूप से ओपिओइड दवाओं के एक नए वर्ग का निर्माण कर सकते हैं जो ओपियोइड संकट को समाप्त किए बिना दर्द का इलाज करते हैं।

"जैसा कि हम कागज में दिखाते हैं कि हम नए ड्रग जैसे अणुओं (जैसे उम्मीदवार दवाओं) को डिजाइन करने के लिए संरचना का उपयोग करने में सक्षम थे, जिसकी हम उम्मीद कर रहे थे," ब्रायन रोथ, पीएचडी, उत्तर विश्वविद्यालय में फार्माकोलॉजी के प्रोफेसर कैरोलिना और कागज के लेखकों में से एक, बताता है श्लोक में.

"आगे जा रहे हैं, मेरी प्रयोगशाला और अन्य सुरक्षित और अधिक प्रभावी दर्द दवाओं को बनाने में मदद करने के लिए संरचना का उपयोग करेंगे।"

वैज्ञानिकों को पहले से ही पता था कि जब कप्पा-ओपिओइड रिसेप्टर एक ओपिओइड दवा से बंधे होते हैं, तो यह सक्रिय हो जाता है, मस्तिष्क में दर्द की धारणा को स्थानांतरित करने के लिए संकेत भेजता है। अध्ययन में, रोथ और उनकी टीम ने अपनी सक्रिय अवस्था में एक कप्पा-ओपिओइड रिसेप्टर की 3 डी छवियां प्राप्त कीं, और फिर उन्होंने उस जानकारी का उपयोग एक दवा-जैसे रसायन को संश्लेषित करने के लिए किया केवल इस रिसेप्टर को सक्रिय करता है - और किसी भी अन्य रिसेप्टर्स को नहीं जो अवांछित दुष्प्रभाव पैदा करता है।

एक सक्रिय राज्य में एक रिसेप्टर को लागू करना विशेष रूप से चुनौतीपूर्ण है क्योंकि यह सक्रिय और निष्क्रिय के बीच आगे और पीछे स्विच कर सकता है। इस समस्या को हल करने के लिए, शोधकर्ताओं ने एक अनूठा समाधान निकाला: उन्होंने एक सक्रिय एंटीबॉडी और ड्रग जैसे यौगिक के साथ रिसेप्टर को अपनी सक्रिय अवस्था में स्थिर कर दिया।

हालांकि शोध अभी भी अपने शुरुआती चरण में है, और शोधकर्ता बाजार पर नई दवाओं को लाने से एक तरह से दूर हैं, यह पेपर केवल k-opioid रिसेप्टर्स को बांधने के लिए रसायनों को प्राप्त करने के प्रयासों में एक महत्वपूर्ण विकास का प्रतिनिधित्व करता है। और दूसरों को नहीं।

"यह कैपा ओपियोड रिसेप्टर के 3-आयामी सक्रिय-राज्य संरचना पर एक सुरुचिपूर्ण अध्ययन है," बर्लिन के फ्री यूनिवर्सिटी में एनेस्थिसियोलॉजी के प्रोफेसर क्रिस्टोफ स्टीन, बताते हैं श्लोक में । स्टीन इस अध्ययन में शामिल नहीं थे, लेकिन उन्होंने नॉन-एडिक्टिव ओपिओइड विकसित करने पर भी काम किया है। उनका कहना है कि यह पत्र क्षेत्र में विशेष रूप से महत्वपूर्ण उन्नति का प्रतिनिधित्व करता है क्योंकि वैज्ञानिक अब तक इन रिसेप्टर्स की संरचनाओं को सक्रिय अवस्था में प्राप्त नहीं कर पाए हैं।

कहा जा रहा है कि, स्टीन का कहना है कि यह अध्ययन सीमित है कि यह मनुष्यों या जानवरों में आयोजित नहीं किया गया था, और शोधकर्ताओं द्वारा पहचाने गए रिसेप्टर को इंजीनियर बनाया गया था, इसलिए यह देखा जाना चाहिए कि क्या एक प्राकृतिक रिसेप्टर उसी तरह व्यवहार करेगा। इसके अलावा, वह नोट करता है कि ड्रग डेवलपर्स पहले से ही ओपिओइड बनाने की कोशिश कर रहे हैं जो कप्पा-ओपिओइड रिसेप्टर्स की ओर पक्षपाती हैं, और ये अभी तक ड्रग्स के लिए नेतृत्व नहीं करते हैं जो नशे की लत नहीं हैं।

फिर भी, टीम को उम्मीद है कि उनका काम भविष्य में परिणाम देगा।

"हम उम्मीद करते हैं कि ये परिणाम kappa-opioid रिसेप्टर्स के लिए बेहतर चयनात्मकता के साथ उपन्यास दवाओं में अनुवाद करेंगे, क्योंकि अधिकांश वर्तमान opioid दवाएं (जैसे OxyContin या Vicodin) सभी तीन opioid रिसेप्टर्स को सक्रिय करती हैं, जो उनके कुछ दुष्प्रभावों का कारण है। “डैनियल वेकर, पीएचडी, जो रोथ की प्रयोगशाला में एक शोध सहयोगी और कागज के लेखकों में से एक है, बताता है श्लोक में.

"हम यह भी दिखाते हैं कि केमिस्ट वर्तमान दवाओं को केप्पा-ओपिओइड रिसेप्टर्स के विशिष्ट डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग को लक्षित करने के लिए कैसे संशोधित कर सकते हैं, जो उनके दुष्प्रभावों को कम करेगा।"

वेकर बताते हैं कि कप्पा-ओपियोइड रिसेप्टर्स ड्रग रिसर्च में एक उपेक्षित विषय रहा है, जिसे वह और उनके सहयोगी ध्यान में लाने की उम्मीद करते हैं।

"यह न केवल बेहतर दर्द की दवा के डिजाइन के लिए एक उपेक्षित लक्ष्य रहा है, बल्कि उन दवाओं के लिए भी है जो वर्तमान नशे में ओपियोड निर्भरता का मुकाबला करने में मदद कर सकते हैं," वे कहते हैं।

सार: के-ओपिओइड रिसेप्टर (केओपी) ओपियॉइड की क्रियाओं को मतिभ्रम, अपच, और एनाल्जेसिक गतिविधियों के साथ मध्यस्थता करता है। कोप एगोनिस्ट की अपूर्ण अपूर्ण और संरचनात्मक और मशीनी प्रभावों से रहित केओपी एनाल्जेसिक के डिजाइन को केओपी एगोनिस्ट क्रियाओं की एक अधूरी संरचनात्मक और यंत्रवत समझ से बाधित किया गया है। यहां, हम शक्तिशाली एपॉक्सीमॉर्फिनन ओपियॉइड एगोनिस्ट MP1104 और एक सक्रिय-राज्य-स्थिर नैनो के साथ जटिल में मानव KOP की एक क्रिस्टल संरचना प्रदान करते हैं। निष्क्रिय-और सक्रिय-राज्य opioid रिसेप्टर संरचनाओं के बीच तुलना बंधन जेब और इंट्रासेल्युलर और बाह्य क्षेत्रों में पर्याप्त रूप से परिवर्तन करती है।व्यापक संरचनात्मक विश्लेषण और प्रायोगिक सत्यापन प्रमुख अवशेषों को प्रकाशित करता है जो बड़े पैमाने पर संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था और ट्रांसड्यूसर बाइंडिंग का प्रचार करते हैं, जो सामूहिक रूप से, केओपी फार्माकोलॉजी, फ़ंक्शन और पक्षपाती सिग्नलिंग के संरचनात्मक निर्धारकों को स्पष्ट करते हैं। ये आणविक अंतर्दृष्टि सुरक्षित और अधिक प्रभावी k-opioid रिसेप्टर थेरेप्यूटिक्स की संरचना-निर्देशित डिजाइन में तेजी लाने का वादा करती है।