एड्स: इतिहास में दूसरा पदभार डॉक्टरों के एचआईवी के लिए इलाज के लिए आशा है

इस हफ्ते, इंग्लैंड में वैज्ञानिकों ने "लंदन के मरीज" को दूसरे व्यक्ति के रूप में घोषित किया, जो कभी भी लंबे समय तक एचआईवी के संक्रमण में जाता है। दुनिया भर में एचआईवी से पीड़ित 36.9 मिलियन लोगों के लिए, खबर आशा की एक चमकदार झलक थी। यह एचआईवी के इलाज की तलाश में एक महत्वपूर्ण क्षण था जो एक महत्वपूर्ण सवाल उठाता है: क्या "लंदन रोगी" उपचार एचआईवी के अलावा भी सभी की मदद कर सकता है?

केवल एक अन्य व्यक्ति इस उपचार को प्राप्त करने के बाद छूट में चला गया है: "बर्लिन रोगी," जिसने 2008 में ऐसा किया था। लंदन का मरीज उसका एकमात्र उत्तराधिकारी है, हालांकि एक "डसेलडोर्फ रोगी" जल्द ही तीसरे के रूप में पुष्टि की जा सकती है। कहा जाता है कि तीनों को "लंबी अवधि के लिए छूट" कहा जाता है, प्रति "ठीक नहीं"; अभी, यह बताना अभी बाकी है।

इन तीनों रोगियों को दानदाताओं से अस्थि मज्जा ऊतक दान प्राप्त हुए, जिनके पास CCR5 डेल्टा 32 नामक एक बहुत विशिष्ट आनुवंशिक उत्परिवर्तन था। उत्परिवर्तन एचआईवी -1 वायरस के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर कुंडी लगाना असंभव बनाता है, जिससे वे प्रतिरोधी हो जाते हैं।

CCR5 म्यूटेशन वही है जो दुष्ट चीनी वैज्ञानिक हे जियानकुई के प्रयोगों में शामिल है, जिसने आनुवांशिक रूप से इंजीनियर जुड़वां लड़कियों को एचआईवी प्रतिरोधी बनाने का प्रयास किया था। जबकि इस तरह के नैतिक रूप से घातक प्रयोग सवाल से बाहर हैं, CCR5 उत्परिवर्तन एचआईवी के कम से कम एक तनाव को ठीक करने के लिए जीन थेरेपी के वादे पर प्रकाश डालता है।

"जीन थेरेपी ने सफलता के बिना दस साल पहले बर्लिन के रोगी की नकल करने की कोशिश की," बर्लिन रोगी प्रयोग का नेतृत्व करने वाले हेमटोलॉजिस्ट गेरो हुटर पीएचडी बताते हैं। श्लोक में । “हालांकि, तकनीक में सुधार हो रहा है। नए रोगी शायद जीन थेरेपी दृष्टिकोण को फिर से आगे बढ़ाएंगे। ”

बर्लिन, लंदन और डसेलडोर्फ से हमने क्या सीखा

जीन थेरेपी शायद एचआईवी के लिए एक वास्तविक इलाज के लिए सबसे आशाजनक सड़कों में से एक है, यूएससी केके स्कूल ऑफ मेडिसिन माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी प्रोफेसर पाउला तोप, पीएचडी, बताता है। श्लोक में । चाल, हालांकि, यह पता लगाना है कि उस CCR5 जीन को सुरक्षित, नैतिक रूप से और प्रभावी रूप से कैसे उपयोग किया जाए।

"यह वास्तव में छह मिलियन डॉलर का सवाल है," तोप बताता है श्लोक में। "निश्चित रूप से, जीन थेरेपिस्ट के रूप में, हम यह देखने के लिए उत्साहित हैं कि उस उपचार में क्या आवश्यक घटक हैं जो इन इलाज के लिए नेतृत्व करते हैं और देखते हैं कि क्या हम उन्हें पुन: उपयोग कर सकते हैं।"

कैनोन कहते हैं कि हम लंदन और बर्लिन के मरीजों को देखते हैं, यह एक परिणाम है दो कदम एचआइवी प्रक्रिया के परिणामस्वरूप होने वाली प्रक्रिया। दोनों को एचआईवी था, लेकिन उन्हें ल्यूकेमिया भी था, एक कैंसर जो अस्थि मज्जा कोशिकाओं को संक्रमित करता है - जो, महत्वपूर्ण रूप से, प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उत्पादन करता है। वे दोनों आक्रामक कीमोथेरेपी के माध्यम से कैंसर की कोशिकाओं को मारने का इरादा रखते थे जो उनके शरीर को संक्रमित करते थे। यह उनके एचआईवी संक्रमित प्रतिरक्षा कोशिकाओं का एक बड़ा सौदा निकाल लिया, लेकिन यह उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली को भी प्रभावित करता है।

"उन दवाओं को शरीर में अन्य कोशिकाओं और विशेष रूप से अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं के लिए जहरीला किया जाता है, जिन्हें आपके लिए नए रक्त और प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उत्पादन करने की आवश्यकता होती है," तोप बताते हैं। "इन कैंसर के लिए आपको दी जाने वाली खुराक में कीमोथेरेपी के साथ समस्या है, निश्चित रूप से, वे आपको अपने कैंसर का इलाज करेंगे, लेकिन कुछ हफ्तों बाद आप मर जाएंगे क्योंकि आपके पास कोई कार्यशील प्रतिरक्षा प्रणाली नहीं होगी क्योंकि यह किया जा रहा है हैक किया गया। ”

उन कोशिकाओं को बदलने के लिए, रोगियों को एक अस्थि मज्जा दाता की जरूरत थी जो एक ऊतक मिलान था। इन मामलों में, हालांकि, दाता भी CCR5 उत्परिवर्तन हुआ है। इसलिए जब दान किए गए अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं ने मरीजों की तबाह प्रतिरक्षा प्रणाली को फिर से बनाना शुरू किया, तो नई कोशिकाओं ने सीसीआर उत्परिवर्तन को अंजाम दिया। जैसे, वे HIV वायरस की मेजबानी नहीं कर सकते - और परिणामस्वरूप, उनके सिस्टम में वायरस का स्तर गिर गया।

उनके एचआईवी का स्तर शून्य तक नहीं गिरा, लेकिन उन्होंने रोगियों को एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी दवाओं को लेने से रोकने के लिए काफी कम कर दिया, जो एचआईवी के रोगियों को संक्रमण को नियंत्रित करने के लिए हर दिन लेनी चाहिए।

हुटर का कहना है कि ये मरीज़ हमें दिखाते हैं कि CCR5 उत्परिवर्तन वास्तव में एचआईवी से लड़ने का काम करता है। लंदन के मरीज का कहना है, "मैं बहुत खुश हूं कि इसने इतना अच्छा काम किया।" "मुझे लगता है कि दूसरा रोगी कम से कम उतना ही महत्वपूर्ण है जितना कि पहले क्योंकि यह एचआईवी रोगियों में सीसीआर 5 वापस लेने के प्रमुख विचार की पुष्टि करता है।"

समस्या यह है कि कीमोथेरेपी के साथ प्रतिरक्षा प्रणाली को कम करने से जीन थेरेपी आधारित एचआईवी का इलाज संभव नहीं है। एक बात के लिए, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण आपातकालीन प्रक्रियाएं हैं।वैज्ञानिकों को यह पता लगाना चाहिए कि क्या वे किसी मरीज के शरीर में CCR5 उत्परिवर्तन के साथ आनुवंशिक रूप से इंजीनियर कोशिकाओं को पेश कर सकते हैं या नहीं, उन्हें पहले एचआईवी संक्रमित प्रतिरक्षा कोशिकाओं को नष्ट करना होगा।

यदि केवल जीन को शुरू करने से चाल चली जाएगी, तो CRISPR जैसी जीनोम-एडिटिंग तकनीक इसे एक शक्तिशाली विकल्प बनाती है। लेकिन अगर आक्रामक प्रतिरक्षा प्रणाली का विघटन आवश्यक है, तो यह इस चिकित्सा को अपने ट्रैक में रोक सकता है।

"अगर यह पता चलता है कि किसी की कोशिकाओं को सीसीआर 5-ऋणात्मक बनाना पर्याप्त नहीं है, तो यह एक समस्या है," तोप कहते हैं। "लोगों को ऐसी दवाइयाँ देना जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर हमला करती हैं, विशेष रूप से उन स्तरों पर जो इन कैंसर पेटेंटों को मिल रही हैं, यह एक खतरनाक बात है, यह उचित नहीं होगा क्योंकि किसी को एचआईवी था।"

एचआईवी के लिए जीन थेरेपी इलाज कितना संभव है?

क्या जीन थेरेपी एचआईवी के लिए एक स्केलेबल इलाज का कारण बन सकती है, यह इस बात पर निर्भर करेगा कि प्रतिरक्षा प्रणाली विनाश है या नहीं ज़रूरी इसके लिए काम करना है।

लेकिन फिर भी अगर यह पता चला कि यह आवश्यक है, तो तोप का कहना है कि जीन थेरेपी अभी भी एचआईवी संक्रमण के प्रबंधन का एक प्रभावी तरीका हो सकता है।

"कहती हैं कि क्लिनिकल परीक्षण चल रहे हैं जहां मरीजों की अपनी कोशिकाएँ बाहर निकाल दी जाती हैं, CCR5 को नकारात्मक बना दिया जाता है और फिर वापस अंदर ले जाया जाता है," वे कहती हैं "अगर वे मरीज खुद को ठीक करने में सक्षम हैं, या वायरस को नियंत्रित करने में सक्षम हैं, तो आपको ऐसी स्थिति मिल सकती है, जहां वे एचआईवी से पूरी तरह से ठीक नहीं होते हैं, लेकिन उनका नया इंजीनियर सीसीआर 5 प्रतिरक्षा प्रणाली हर चीज पर ढक्कन रखने में सक्षम है।"

महत्वपूर्ण रूप से, ऐसी दवाएं हैं जो पहले से रोगियों को इस तरह से अपने एचआईवी को नियंत्रित करने में मदद करें। उपर्युक्त रेट्रोवायरल दवाएं संक्रमण को नियंत्रित करने में मदद करती हैं, और एचआईवी के जोखिम वाले लोग दवाओं की दैनिक, निवारक खुराक ले सकते हैं। इस तकनीक को प्री-एक्सपोजर प्रोफिलैक्सिस (पीआरईपी) कहा जाता है और यह यौन एचआईवी अधिग्रहण के जोखिम को 90 प्रतिशत तक कम कर सकता है। संयुक्त राज्य में, इन दवाओं को उन लोगों को प्राप्त करने के लिए एक सार्वजनिक स्वास्थ्य प्रस्ताव है जो जोखिम में हैं, और इस तरह से, रोकें फैलाना वायरस का।

तोप का कहना है कि एक सफल जीन थेरेपी दृष्टिकोण शायद एचआईवी रोगियों के लिए दवाओं की एक दैनिक खुराक की आवश्यकता को कम कर देगा - एक महत्वहीन कारक नहीं, कई एचआईवी रोगियों को उनकी स्थिति के कारण पहले से ही कलंक और भेदभाव का सामना करना पड़ता है।

लेकिन फैलने को रोकना या किसी स्थिति को नियंत्रित करना वास्तव में एक स्थायी इलाज खोजने से अलग है। हो सकता है कि ये तीन मामले वास्तव में क्या कर सकते हैं, प्रतिरक्षा सेल विनाश के बारे में महत्वपूर्ण सवालों के जवाब देने के प्रयास हैं जो यह तय करेंगे कि क्या सीसीआर 5 वास्तव में ठीक है। हुटर और तोप दोनों को लगता है कि यह संभव है।

"हम बेहतर कर सकते हैं," तोप कहते हैं। “हम समझते हैं कि इन उपचारों के लिए लक्ष्य और आकांक्षी होने का एक कारण है। जब हम उन्हें प्राप्त करते हैं - और हम करेंगे क्योंकि हम मनुष्य हैं, और हम स्मार्ट हैं और चीजों का पता लगा सकते हैं - मुझे लगता है कि यह कई लोगों के लिए एक आकर्षक संभावना होगी।"