वैज्ञानिकों को पता है कि मलेरिया परजीवी कैसे ड्रग्स के लिए प्रतिरोधी बन गए

मलेरिया मानव के लिए एक विनाशकारी रोगात्मक राक्षस बना हुआ है। अधिकांश अफ्रीकी देशों में, मलेरिया के 75 प्रतिशत मामले सामने आते हैं प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम, एक एकल-कोशिका वाले, सूक्ष्म परजीवी जो पीड़ितों को इस संक्रमण के सबसे घातक रूपों में से एक का सामना करते हैं, जो बीमार पड़ जाते हैं, भाग में क्योंकि यह सबसे अधिक मलेरिया-रोधी दवाओं के लिए प्रतिरोधी होता है जिन्हें हम संक्रमण से लड़ने के लिए निर्धारित करते हैं। यह बताना कि वास्तव में यह परजीवी आधुनिक चिकित्सा के लिए कितना अभेद्य है, सार्वजनिक स्वास्थ्य अधिकारियों को हर साल मलेरिया से मरने वाले हजारों लोगों को बचाने में मदद करने के लिए एक लंबा रास्ता तय करेगा।

में प्रकाशित एक नए अध्ययन में शुक्रवार विज्ञान और बिल और मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन द्वारा भाग में वित्त पोषित, वैज्ञानिक कई म्यूटेशनों की पहचान करते हैं जो अनुमति देते हैं पी। फाल्सीपेरम उपचार के लिए प्रतिरोधी बनने के लिए, जो मलेरिया के खिलाफ नए जैविक लक्ष्य विकसित करने वाले दवा शोधकर्ताओं के लिए एक वरदान हो सकता है

"यह पेपर वास्तव में इस बारे में है कि हम जेनेटिक्स का उपयोग बेहतर दवाओं को डिजाइन करने के लिए कैसे कर सकते हैं", सह-लेखक एलिजाबेथ विन्जेलर, पीएचडी, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के एक प्रोफेसर, सैन डिएगो और यूसी हेल्थ साइंसेज सेंटर में अनुवाद संबंधी अनुसंधान के निदेशक अध्ययन करते हैं। इम्यूनोलॉजी, संक्रमण और सूजन के लिए, बताता है श्लोक में । “हम वास्तव में मलेरिया के इलाज के लिए बेहतर ड्रग्स लेना पसंद करेंगे क्योंकि हमारे पास जो वर्तमान हैं वे अभी तक गर्म नहीं हैं। प्रतिरोध एक समस्या है, और वर्तमान दवाओं को तर्कसंगत रूप से कभी भी ऐसा करने के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया था कि हम उन्हें क्या करना चाहते हैं।"

मलेरिया काटने वाले मच्छरों के माध्यम से फैलता है जो परजीवी को नए मेजबान खोजने के लिए एक वेक्टर देते हैं, जहां वे व्यक्ति के जिगर और रक्त कोशिकाओं में तेजी से गुणा करते हैं जब तक कि वे उल्टी, ठंड लगना और बुखार जैसे लक्षण नहीं दिखाते हैं।

Winzeler और उनकी टीम लोगों को कॉन्ट्रैक्टिंग से बचाने के लिए नए उपचारों की मांग कर रही है तथा मलेरिया फैलाना, जो आदर्श रूप से संक्रमण के खतरे को एक साथ खत्म कर सकता है। समाधान लंबे समय तक चलने वाला होगा, एक रन की तरह आप fleas को दूर रखने के लिए एक पालतू जानवर दे सकते हैं। वह कहती है कि यह उचित है, लेकिन नई दवाओं को प्राप्त करने के लिए हर चीज के खिलाफ काम करना होगा।

यहीं पर यह नया अध्ययन आता है। अपने नए पेपर में, विन्जेलर और उनकी टीम ने बताया कि यह समझने के लिए कि मौजूदा चिकित्सीय अपनी प्रभावकारिता को कैसे खो देते हैं, उन्हें यह जानने की जरूरत है कि जीन क्या उत्परिवर्तित और दवाओं के प्रतिरोधी हैं। ऐसा करने के लिए, उन्होंने क्लोन किया पी। फैसिपरम 262 का एक समूह पाने के लिए परजीवी, और उन्हें मलेरिया-रोधी दवाओं के यौगिकों की उपस्थिति में विकसित किया जब तक कि वे कुछ हद तक प्रतिरोधी नहीं हो गए। उसके बाद, उन्होंने परजीवियों के जीनोम का अनुक्रम किया और निर्धारित किया कि प्रतिरोध शुरू होने पर क्या आनुवंशिक परिवर्तन हुए हैं। उन्होंने दवा प्रतिरोध से जुड़े 83 प्रमुख जीनों की पहचान की और कई नए, रासायनिक रूप से मान्य लक्ष्य हैं कि नई दवाएं मलेरिया परजीवी पर हमला करने पर ध्यान केंद्रित कर सकती हैं।

दूसरी खोज प्रमुख है। यह जानते हुए कि परजीवी को लक्षित करना कहाँ अविश्वसनीय रूप से महत्वपूर्ण है - अन्यथा, विन्जेलर बताते हैं, "आप अंधेरे में चारों ओर महसूस कर रहे हैं।"

"आप यह नहीं जानती हैं कि आपका यौगिक वास्तव में परजीवी को कैसे मार रहा है, आपको पता है कि आप इसे परजीवी को देते हैं और परजीवी मर जाता है," वह कहती हैं। "यह हमेशा परजीवी के बीच एक दौड़ है और जिसे आप इसे मारने की कोशिश कर रहे हैं और इस बिंदु पर हमारे पास विशेष रूप से अच्छा टीका नहीं है।"

2017 के विश्व मलेरिया रिपोर्ट के अनुसार वैश्विक मलेरिया नियंत्रण ठप हो गया है। 2016 में, मलेरिया के अनुमानित 216 मिलियन मामले थे, जो 2015 से 5 मिलियन मामलों की वृद्धि थी। यह एक दशक में मलेरिया के मामलों में पहली उठाव था और इसके परिणामस्वरूप 445,000 लोगों की मौत हुई।

"मलेरिया एक बहुत बड़ा हत्यारा बना हुआ है," विन्ज़ेलर का कहना है। "हमें मलेरिया नियंत्रण में भारी निवेश जारी रखने के लिए नए उपकरण, दृष्टिकोण और आवश्यकता है, अन्यथा यह सबसे अधिक संभावना है।"

सार: शोधकर्ताओं की एक टीम ने कई म्यूटेशनों की पहचान की है जो मलेरिया पैदा करने वाले परजीवी प्लाजमोडियम फाल्सीपेरम को उपचार के लिए प्रतिरोधी बनाने की अनुमति देते हैं। नई दवाओं के डिजाइन के लिए जीन की पहचान जो मल्टीरडग प्रतिरोध प्रदान करती है, महत्वपूर्ण है, और यह समझने के लिए कि मौजूदा चिकित्सीय नैदानिक ​​सेटिंग्स में अपनी प्रभावकारिता कैसे खो सकते हैं। दुनिया भर में, हर साल सैकड़ों लोग मलेरिया से मर जाते हैं, और दक्षिण-पूर्व एशिया में परजीवी के दवा प्रतिरोधी उपभेदों का हालिया विकास अब उपन्यास उपचार विकल्पों की आवश्यकता को तीव्र कर रहा है। यह समझने के लिए कि परजीवी विभिन्न दवाओं के प्रतिरोध को कैसे विकसित करता है, एनी कोवेल एट अल। यौगिकों के 37 समूहों के प्रतिरोधी 262 प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम परजीवी का एक जीनोम विश्लेषण किया। 83 प्रमुख जीनों में जो दवा प्रतिरोध से जुड़े हैं, शोधकर्ताओं ने सैकड़ों बदलावों की पहचान की, जो इस प्रभाव की मध्यस्थता कर सकते हैं, जिसमें बार-बार आनुवंशिक कोडिंग या उत्परिवर्तन शामिल हैं, जिसके परिणामस्वरूप परिवर्तित प्रोटीन होते हैं। तब टीम ने अच्छी तरह से अध्ययन किए गए पी। फाल्सीपेरम परजीवियों के क्लोनों का इस्तेमाल किया और प्रतिरोध को विकसित करने के लिए आनुवंशिक परिवर्तनों की निगरानी करते हुए प्रतिरोध को प्रेरित करने के लिए समय-समय पर यौगिकों के लिए उन्हें उजागर किया। उल्लेखनीय रूप से, वे हर यौगिक के लिए एक संभावित लक्ष्य या प्रतिरोध जीन की पहचान करने में सक्षम थे। विशेष रूप से, काउल एट अल। म्यूटेशन की पहचान जो बार-बार विभिन्न प्रकार के ड्रग्स के संपर्क में होती है, जिसका अर्थ है कि ये विशेष उत्परिवर्तन कई मौजूदा उपचारों के लिए मध्यस्थता प्रतिरोध की संभावना है। जेन कार्लटन संबंधित परिप्रेक्ष्य में अधिक संदर्भ प्रदान करता है।