पुरुषों में ब्रेन कैंसर की उच्च दर होती है और यह अध्ययन बता सकता है कि क्यों

क्या आपने कभी सोचा है कि अधिकांश प्रजातियों में, नर मादाओं की तुलना में अधिक बड़े और अधिक सजावटी होते हैं? यह जीव विज्ञान का एक विकसित रूप से निर्धारित पहलू है, लेकिन मानव स्वास्थ्य और बीमारी के लिए इसका क्या मतलब है? लड़कों में सामान्य वृद्धि का वर्णन करने के लिए एक चार्ट की आवश्यकता है, और लड़कियों में सामान्य विकास का वर्णन करने के लिए अन्य क्या हैं? विकास के दो मानक क्यों हैं, और क्या यह कैंसर जैसी वृद्धि की बीमारी के लिए मायने रखता है?

मैं एक पीडियाट्रिक ब्रेन ट्यूमर डॉक्टर और वैज्ञानिक हूं और ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) और अन्य घातक ब्रेन ट्यूमर के लिए नए उपचार विकसित करने में दिलचस्पी रखता हूं।

ग्लियोब्लास्टोमा सबसे आम घातक ब्रेन ट्यूमर है और अमेरिका के पूर्व सीनेटर जॉन मैककेन और टेड केनेडी और पूर्व उप राष्ट्रपति जो बिडेन के सबसे बड़े बच्चे बीड बिडेन III को मार डाला।

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इस नए साल में, लगभग 22,000 अमेरिकी ग्लियोब्लास्टोमा विकसित करेंगे, और लगभग इतनी ही संख्या इससे मर जाएगी। जबकि GBM पुरुषों और महिलाओं दोनों में होता है, हम मज़बूती से अनुमान लगा सकते हैं कि 22,000 नए मामलों में से 8,500 महिलाओं में होंगे जबकि शेष 13,500 मामले पुरुषों में होंगे। इसके अलावा, महिला जीबीएम रोगियों को औसतन पुरुष रोगियों की तुलना में लगभग छह महीने तक जीवित रहने की उम्मीद की जा सकती है।

मेरे सहयोगियों और मैंने सोचा कि क्या जीव विज्ञान में बुनियादी अंतर यह बता सकता है कि पुरुष इन घातक मस्तिष्क ट्यूमर के लिए अधिक असुरक्षित क्यों थे और उनके जीवित रहने का समय महिलाओं की तुलना में कम क्यों था। हमने यह अनुमान लगाया कि यदि ग्लियोब्लास्टोमा के पुरुष और महिला संस्करण के बीच अंतर थे, तो हम उपचार के लिए नए, यौन-विशिष्ट दृष्टिकोण उत्पन्न करने में सक्षम हो सकते हैं जो सभी के लिए परिणामों में सुधार करेंगे।

सेक्स और रोग

कई मानव रोग उनकी आवृत्ति और गंभीरता में पर्याप्त सेक्स अंतर दिखाते हैं। स्व-प्रतिरक्षित विकार जैसे कि सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस पुरुषों की तुलना में महिलाओं में नौ गुना अधिक बार होता है, और मनोचिकित्सा रोग जैसे अवसाद पुरुषों की तुलना में महिलाओं में लगभग दो बार होता है। नैदानिक ​​या प्रयोगशाला अनुसंधान में कैंसर के लिंग अंतर के निहितार्थ की बड़े पैमाने पर जांच नहीं की गई है।

जबकि कैंसर के उपचार के लिए अधिक व्यक्तिगत दृष्टिकोण विकसित करने में बहुत रुचि है, एक मरीज की सेक्स, निजीकरण की एक प्रमुख विशेषता, अभी तक इस प्रतिमान में शामिल नहीं हुई है। पत्रिका में प्रकाशित हमारे हालिया अध्ययन में साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन, मेरे सहयोगी और मैं प्रदान करता हूं कि हमें लगता है कि इस बात के सबूत हैं कि रोगियों के लिंग को ग्लियोब्लास्टोमा के लिए उपचार में शामिल किया जाना चाहिए और प्रयोगशाला में अधिक अच्छी तरह से जांच की जानी चाहिए।

हमारे अध्ययन में, हमने यह निर्धारित करने की कोशिश की कि ग्लियोब्लास्टोमा के साथ पुरुषों और महिलाओं के लिए जीवित रहने में अंतर मानक उपचार के लिए अलग-अलग प्रतिक्रियाओं का परिणाम था; सर्जरी, विकिरण, और टेम्पोजोलोमाइड कीमोथेरेपी। और, अगर वहाँ थे, तो हम यह पता लगाना चाहते थे कि क्या सेक्स-विशिष्ट तंत्र थे जो पुरुषों और महिलाओं में प्रतिक्रिया और अस्तित्व के उपचार में योगदान करते हैं।

सबसे पहले, हमने मेयो क्लिनिक में रूटीन ट्रीटमेंट के दौरान लिए गए 371 मरीजों के दिमाग के मानक चुंबकीय अनुनाद चित्रों - या MRIs का विश्लेषण किया। हमने मापा कि कैसे ट्यूमर इन रोगियों के दिमाग में विकसित हुआ और विकसित हुआ और ट्यूमर कैसे आक्रमण किया और आसपास के मस्तिष्क के ऊतकों में फैल गया। प्रसार और आक्रमण दोनों अंततः रोगी को मारते हैं।

हमने पाया कि महिला रोगियों में, विकिरण और कीमोथेरेपी उपचार ने ट्यूमर प्रसार को धीमा कर दिया, लेकिन पुरुष रोगियों के लिए ऐसा नहीं था। इन उपचारों से अनियंत्रित होकर पुरुष ट्यूमर उसी दर से बढ़ता रहा। इसके अलावा, हमने पाया कि ट्यूमर प्रसार ने पुरुषों और महिलाओं दोनों के लिए अस्तित्व की भविष्यवाणी की थी लेकिन आक्रमण ने केवल महिलाओं के लिए अस्तित्व को प्रभावित किया।

कैसे जीन कैंसर की वृद्धि को प्रभावित करते हैं

हमने निष्कर्ष निकाला कि महिला रोगियों के ग्लियोब्लास्टोमा के लिए मानक उपचार के लिए बेहतर प्रतिक्रिया और प्रसार के अलावा आक्रमण द्वारा लिंग-विशिष्ट फैशन में बेहतर अस्तित्व का निर्धारण किया जा सकता है। हालांकि, पुरुष रोगियों में अस्तित्व केवल प्रसार से प्रभावित दिखाई दिया।

हमने अगली बार यह पहचानने की कोशिश की कि इन मतभेदों का कारण क्या है। कैंसर के जीव विज्ञान को समझने के तरीकों में जीनों के बीच के अंतरों को देखना है जो कैंसर कोशिकाओं को विकसित करने और विकिरण और कीमोथेरेपी का जवाब देने के लिए उपयोग करते हैं। हम फिर इन जीनों की तुलना उन लोगों से कर सकते हैं जो सामान्य कोशिकाओं का उपयोग करते हैं।

जीन वे उपकरण हैं जिनका उपयोग कोशिकाएं इन कार्यों के लिए करती हैं। यदि शोधकर्ता बढ़ने के लिए उपयोग किए जाने वाले उपकरण कैंसर की पहचान कर सकते हैं, तो हम उन्हें निष्क्रिय करने के लिए उपचारों को डिजाइन करने का प्रयास कर सकते हैं। ऐसा करने के लिए, हमने द कैंसर जीनोम एटलस, रेम्ब्रांट अध्ययन और कैंसर जीन गतिविधि पर दो अतिरिक्त डेटाबेस के माध्यम से सार्वजनिक रूप से उपलब्ध डेटा की एक बड़ी मात्रा का लाभ उठाया, जिसे आनुवंशिकीविद् जीन अभिव्यक्ति के रूप में संदर्भित करते हैं। फिर एक विशेष प्रकार के गणित का उपयोग करके, जिसे संयुक्त और व्यक्तिगत विविधता के रूप में जाना जाता है, समझाया गया, हमने नर और मादा ग्लियोब्लास्टोमा में जीन की गतिविधियों में महत्वपूर्ण अंतर पाया।

हमें लगता है कि यह महत्वपूर्ण है कि हमें पता चला कि कुछ जीनों का पुरुष और महिला रोगियों में जीवित रहने पर अलग-अलग प्रभाव पड़ता है। उदाहरण के लिए, जब पुरुषों में CCNB2 नामक जीन का स्तर कम था, तो वे लंबे समय तक जीवित रहे। यह महिलाओं के लिए मामला नहीं था। महिलाओं में, जब PCDHB के रूप में जाना जाने वाला जीन का स्तर कम था, महिलाएं अधिक समय तक जीवित रहीं। यह पुरुषों के मामले में नहीं था। इससे पता चलता है कि यह जरूरी है कि शोधकर्ता पुरुष और महिला कोशिकाओं पर दवाओं के प्रभाव का अलग-अलग अध्ययन करें, जीबीएम और संभवतः अन्य कैंसर के लिए।

हमें यह अनुमान था कि पुरुष जीवित रहने को जीन द्वारा कोशिका विभाजन की नियंत्रित दरों से काफी हद तक निर्धारित किया जाता है, जबकि महिला उत्तरजीविता जीन द्वारा महत्वपूर्ण रूप से निर्धारित की गई थी जो मस्तिष्क के एक अलग क्षेत्र में प्रवास करने के लिए कैंसर कोशिका की क्षमता को नियंत्रित कर सकती है। इससे पता चलता है कि कुछ प्रकार की दवाएं जो लक्ष्य करती हैं कि कैंसर कोशिकाएं पुरुषों में कैसे बेहतर तरीके से काम कर सकती हैं, जबकि कैंसर कोशिकाओं को दूर के अंगों तक फैलने से रोकने वाली दवाएं महिलाओं में अधिक प्रभावी हो सकती हैं।

पुरुषों बनाम महिलाओं में कैंकर्स को क्या कहते हैं?

हमने पाया कि प्रसार में शामिल जीन के निम्न स्तर पुरुष रोगियों में लंबे समय तक जीवित रहने और एक डिश में कीमोथेरेपी के प्रति अधिक संवेदनशीलता से जुड़े थे। इसी तरह, हमने पाया कि कोशिका प्रवास में शामिल जीन के निम्न स्तर महिला रोगियों में लंबे समय तक जीवित रहने से जुड़े थे और एक डिश में एक ही कीमोथेरेपी के प्रति संवेदनशीलता बढ़ गई थी।

साथ में, ये परिणाम बताते हैं कि निदान और उपचार के लिए सेक्स-आधारित दृष्टिकोणों का उपयोग करके सभी ग्लियोब्लास्टोमा रोगियों और संभवतः अन्य कैंसर के लिए परिणामों में सुधार करना संभव हो सकता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि कई कैंसर पुरुषों में अधिक आम हैं और यह संभव है कि इनमें से प्रत्येक कैंसर के लिए सेक्स-विशिष्ट दृष्टिकोण फायदेमंद होगा।

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हमारा मानना ​​है कि मानक और उपन्यास चिकित्सा विज्ञान के संभावित नैदानिक ​​परीक्षणों में इसका मूल्यांकन किया जाना चाहिए। हमने अभी एक नैदानिक ​​परीक्षण शुरू किया है, जिसमें हम चयापचय में सेक्स के अंतर के बारे में डेटा एकत्र कर रहे हैं और एक केटोजेनिक आहार के जवाब में, जिसमें ट्यूमर बच्चों में ग्लूकोज से भुना हुआ होता है, जिसमें मस्तिष्क के ट्यूमर होते हैं। हम यह भी निर्धारित करने के लिए सक्रिय रूप से काम कर रहे हैं, जब सामान्य विकास के दौरान, कैंसर के लिए जोखिम में सेक्स अंतर और उपचार के प्रति संवेदनशीलता उत्पन्न होती है।

यह लेख मूल रूप से जोशुआ रूबिन द्वारा वार्तालाप पर प्रकाशित किया गया था। मूल लेख यहां पढ़ें।